中山大学肿瘤医院杨江教授 JCR：可吸入式pH响应型电荷反转聚合物-siRNA复合物用于ALK融合阳性肺癌靶向基因治疗

本研究针对ALK融合阳性非小细胞肺癌的治疗挑战，开发了一种可吸入的pH响应型电荷反转聚合物-siRNA复合物（PPH）。传统ALK酪氨酸激酶抑制剂存在耐药性和副作用问题，而RNA干扰技术因siRNA递送效率低和稳定性差难以应用。研究团队设计的PPH聚合物在碱性胸膜液中保持负电荷以保护siRNA，在肿瘤微酸性环境中转为正电荷，促进细胞摄取和溶酶体逃逸。实验结果显示，PPH-siRNA复合物在体外显著提高siRNA稳定性，有效抑制ALK表达，阻断下游信号通路，并能显著抑制原位肺癌异种移植瘤的生长。该研究创新性地将pH响应电荷反转机制与吸入式递送相结合，解决了siRNA肺部递送的关键难题，为RNAi治疗ALK+ NSCLC提供了新策略。