Sci Adv丨胡争团队系统评估揭示FrCas9在治疗性基因编辑中的优越特异性与效率

本研究由武汉大学中南医院胡争教授团队领衔，发表在Science Advances上，系统评估了FrCas9在细胞和基因疗法（CGT）应用中的性能，并与SpCas9和OpenCRISPR-1进行了全面比较。研究揭示了FrCas9在靶向活性和特异性方面的显著优势，平均每个位点的靶向读数为734.07，显著高于SpCas9的327.75和OpenCRISPR-1的652.03，同时平均脱靶位点数量仅为9.7个，远低于SpCas9的117.62和OpenCRISPR-1的76.72。此外，团队开发了TREX2-FrCas9融合蛋白，显著降低了染色体易位率，从2.73%降至0.43%，减少了6.35倍。在BCL11A增强子位点的CD34+造血干细胞验证实验中，TREX2-FrCas9实现了62.56%的编辑效率，同时染色体易位率降低了6.2倍，近距离倒位率减少了22.8倍。研究还通过高通量筛选评估了FrCas9在多个治疗相关基因上的表现，证实了其作为基因治疗工具的安全性优势。