Nat Commun丨上海药物研究所李佳等团队揭示巨噬细胞SUCLA2活性调控参与脂肪组织炎性重构介导肥胖发生

本研究揭示了脂肪组织巨噬细胞（ATM）中的谷氨酰胺分解通过AMPK/SUCLA2/IL-1β轴调控肥胖的机制。研究发现，在高脂饮食（HFD）喂养的小鼠中，髓细胞中AMPKα的缺失促进了促炎ATM，导致肥胖加重。机制上，谷氨酰胺分解产生的ATP抑制AMPK活性，减少SUCLA2的磷酸化，从而激活琥珀酰辅酶A合成酶，导致琥珀酸和IL-1β的过量产生。通过siRNA敲低SUCLA2可有效减轻肥胖。此外，ATM中磷酸化的SUCLA2与人类肥胖呈负相关。这些发现为肥胖治疗提供了新的潜在靶点。