Nat Biotechnol | 陈佳研究组构建高效精准的线粒体腺嘌呤碱基编辑器

本研究由上海科技大学陈佳团队发表在《Nature Biotechnology》上，揭示了线粒体DNA腺嘌呤碱基编辑器TALEDs的工作机制，并开发了增强型工具eTALED6s，显著提高了编辑效率和精准度。研究发现TALEDs通过依赖DddA诱导的C-to-U脱氨反应触发线粒体碱基切除修复（BER）过程，进而实现A-to-G编辑。通过工程化改造腺嘌呤脱氨酶TadA8e，研究团队不仅提高了编辑效率，还降低了脱靶突变和旁观者效应。此外，研究团队成功模拟了与Leigh综合征和MELAS相关的致病突变，证实了eTALEDs在线粒体功能异常中的有效性。这项研究为线粒体疾病治疗提供了新的工具，具有广泛的应用前景。