Nat Metab | 张哲/胡霁合作揭示GLP-2类似物缓解奥氮平诱导的代谢副作用的神经机制！

该研究探讨了抗精神病药物奥氮平引起的代谢副作用及其神经机制。研究发现，胰高血糖素样肽2类似物替度鲁肽能有效预防奥氮平诱导的体温降低和体重增加，并恢复小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。从机制上看，奥氮平通过血清素受体2C抑制下丘脑腹内侧部的强啡肽前体表达神经元(VMHPdyn神经元)，而替度鲁肽则激活这一神经元群体。VMHPdyn神经元的消融模拟了奥氮平的副作用，而其激活则消除了这些副作用，同时不影响药物的精神治疗效果。研究结果表明，VMHPdyn神经元是抗精神病药物代谢副作用的关键介质，GLP-2受体激动剂可能是减轻这些副作用的有效靶点。