Nat Neurosci：神经退行性疾病新机制——内皮细胞TDP-43的缺失破坏核心血脑屏障通路

本文研究了内皮细胞中TDP-43的缺失对神经退行性疾病中血脑屏障的影响。通过分析92名人类大脑皮层捐赠者的内皮细胞和小胶质细胞核，研究发现TDP-43的缺失与核β-catenin及其下游基因的减少以及TNF/NF-κB标志物的升高相关。这些变化在人类和小鼠内皮细胞中得到复制，表明TDP-43的缺失是导致血脑屏障破坏的重要因素。研究还发现，小胶质细胞中的NF-κB信号在阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症和额颞叶退化症中升高，进一步验证了TDP-43在内皮细胞中的关键作用。