Nat Chem Biol | 水雯箐/鲁伯埙揭示了翻译后修饰协调GPR52的内在信号偏向性

本研究由上海科技大学水雯箐和复旦大学鲁伯埙共同通讯，发表在Nature Chemical Biology上，探讨了翻译后修饰（PTMs）如何协调G蛋白偶联受体GPR52的内在信号偏向性。GPR52是一种具有高组成型G蛋白活性的孤儿GPCR，被视为神经治疗的新靶点。研究发现，GPR52的抑制蛋白募集活性极低，而N-糖基化和磷酸化这两种PTMs以不同方式塑造了其信号偏差。N-糖基化可能通过促进自激活构象来增强Gs信号传导，而螺旋8中的磷酸化则抑制抑制蛋白募集并减弱受体内化。此外，这两种PTMs在调节脑纹状体细胞中亨廷顿蛋白的GPR52依赖性积聚中表现出对抗作用。这些发现为理解孤儿GPCR的内在信号偏差和细胞功能调节提供了新的视角。