清华大学Nature Cancer：克服免疫检查点抑制剂耐药性

本研究由清华大学郑撼球团队在《Nature Cancer》上发表，探讨了MALT1在肿瘤免疫逃逸和免疫检查点抑制剂（ICI）耐药性中的作用。研究通过CRISPR-Cas9基因编辑技术和RNA测序，发现MALT1通过其paracaspase结构域稳定PD-L1 mRNA，促进肿瘤细胞免疫逃逸，同时通过死亡结构域激活NF-κB信号通路，促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的增殖和免疫抑制性极化。研究人员设计了针对MALT1的反义寡核苷酸（ASOs），在体外和体内实验中验证了其抑制MALT1表达、减少PD-L1水平和改变TAMs极化状态的效果。ASOs与ICI联合治疗在多种小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤效果，为克服ICI耐药性提供了新的治疗策略。