Research综述|基于胆固醇代谢增强肿瘤免疫治疗的新靶点—PCSK9

本文综述了前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）与胆固醇代谢的关系，并探讨了抑制PCSK9如何增强抗程序性死亡受体-1及其配体（PD-1/PD-L1）免疫疗法的效果。文章指出，尽管抗PD-1/PD-L1免疫疗法在多种肿瘤治疗中取得了一定成效，但许多患者尤其是微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）结直肠癌患者反应不佳。研究发现，PCSK9抑制剂通过调节胆固醇代谢，可以增强抗PD-1/PD-L1治疗的抗肿瘤效果。文章还总结了PCSK9抑制剂在肿瘤治疗中的多种机制，包括维持MHC I的循环、促进LDLR介导的TCR循环和信号传导，以及调节肿瘤微环境中的免疫细胞。最后，文章展望了PCSK9抑制剂与抗PD-1/PD-L1疗法联合使用的临床试验，旨在探索其在不同类型癌症中的疗效和安全性。