Mol Cell | COMET技术揭示E3泛素连接酶与底物的相互作用

本文介绍了由美国华盛顿大学研究团队开发的一种名为COMET的组合筛选方法，用于大规模识别蛋白酶体E3泛素连接酶与其靶蛋白之间的相互作用。研究背景指出，E3泛素连接酶在蛋白质降解过程中扮演关键角色，但其底物蛋白大多未知，限制了对此过程的理解。COMET技术通过CRISPR-Cas9技术和大规模组合筛选，成功识别了多种E3-靶蛋白相互作用，并利用AlphaFold-Multimer进行计算机模拟验证，揭示了这些相互作用的复杂性和结构基础。研究结论表明，COMET方法为理解蛋白酶体调节网络提供了新的见解，并为开发针对特定蛋白降解的疗法提供了新的靶点。