Nat. Biotechnol. | 通过工程噬菌体在哺乳动物肠道中持续的原位蛋白质生产和释放

本文介绍了一种工程噬菌体的开发，该噬菌体能够在哺乳动物肠道中持续生产和释放蛋白质。传统口服药物因胃酸和肠道蛋白酶的降解而难以有效使用，而工程菌则因竞争不过肠道菌群而被淘汰。本文的工程噬菌体通过感染肠道大肠杆菌，启动特定启动子gp22，在裂解细菌的同时释放编码好的蛋白质药物。在结肠炎和饮食诱导肥胖的小鼠模型中，这种噬菌体显示出显著的治疗效果，如降低炎症酶的活性、增加黏膜厚度和改善代谢指标。此外，工程噬菌体在肠道中的存在时间超过25天，且未对宿主产生不良影响。未来研究将探讨饮食、药物和个体差异对大肠杆菌定植水平的影响，并可能更换易感菌株以避免噬菌体抗性的出现。