Nat. Chem. Biol. | 激酶调控的生物荧光现象揭示Akt药物的药效动力学特性

本文介绍了一种由激酶调控的生物荧光体系（KiMBI），用于快速测定Akt抑制剂的药效动力学特性。Akt是一种在多种癌症中异常上调的激酶，是重要的药物靶点。研究团队设计了Akt bKiMBI，通过荧光信号的变化反映Akt的活性和含量。实验验证了Akt KiMBI在细胞模型和活体小鼠中的有效性，并与FDA批准的Akt抑制剂capivasertib的药效动力学结果一致。此外，研究还探讨了Akt抑制剂穿越血脑屏障的能力，发现ipatasertib可能对神经类疾病有疗效。最后，团队利用KiMBI方法测定了一种Akt PROTAC，发现其具有较长的药效动力学半衰期，可能提高治疗效率。