Nature Medicine：阿尔茨海默病中早期tau蛋白缠结前可溶性聚集体生物标志物的新发现

本文探讨了阿尔茨海默病（AD）中Tau蛋白聚集的早期阶段，特别是可溶性Tau组装体（STAs）的作用。研究识别了与STAs相关的Tau磷酸化位点（p-tau262和p-tau356），这些位点在神经纤维缠结（NFTs）形成前即已出现。通过液相色谱-串联质谱分析，研究揭示了STAs的Tau序列特征，并开发了一种检测脑脊液中病理性Tau的生物标志物，能够区分AD与非AD tau病。此外，研究还验证了一种基于荧光共振能量转移（FRET）的检测方法，用于量化AD患者大脑中的STAs，结果显示该方法对AD相关的STAs具有高度选择性。这些发现为AD的早期诊断和靶向治疗提供了新的思路。