Nat Genet | 全面分析9225种p53突变

本文介绍了德国菲利普大学Thorsten Stiewe团队在Nature Genetics上发表的研究，该研究利用CRISPR-HDR技术对9225种TP53突变进行了全面分析，揭示了这些突变在癌症中的功能丧失、部分丧失和剪切异常。研究通过CRISPR介导的同源定向修复技术在HCT116结直肠癌细胞中工程化这些突变体，并通过Mdm2抑制剂Nutlin-3a激活p53信号通路，评估不同突变对细胞增殖适应性的影响。结果显示，大多数癌症相关的TP53突变导致p53失去抑制肿瘤的功能。此外，研究还发现某些突变如R175H在长期体内传代后表现出更强的迁移、侵袭和转移能力。这些发现为个性化癌症治疗提供了新的策略和精确的信息。