【DeepSeek专栏】Nat Biotechnol | Cas13d的表达水平是影响旁切活性的关键

本研究由纽约大学Neville E. Sanjana团队在Nature Biotechnology上发表，探讨了CRISPR-Cas13d的表达水平与其旁切活性的关系。研究发现，Cas13d的高表达水平会导致全局RNA降解，从而引发细胞毒性，而低剂量转染或病毒转导则不会引发附带降解。研究还设计了合成致死基因对HDAC1/HDAC2的配对靶向实验，进一步验证了Cas13d的高表达通过增强靶向结合力间接激活旁切活性。此外，研究评估了高保真Cas13d变体（hfCas13d）的性能，发现其旁切活性降低但靶向效率也显著减弱。研究结论指出，通过低拷贝病毒递送可有效平衡靶向效率与安全性，为CRISPR-Cas13d的临床转化提供了重要指导。