Sci Adv丨董杜鹃等揭示琥珀酰化使IDE成为昆虫变态过程中幼虫组织破坏与成虫组织重建的枢纽

本文由山东大学董杜鹃副教授团队发表在Science Advances上，研究了昆虫变态过程中幼虫组织破坏与成虫组织重建的机制。研究发现，胰岛素降解酶（IDE）在幼虫取食期定位于细胞质中，与胰岛素样生长因子2（IGF-2-like）结合并降解。变态开始时，20E通过转录因子Krüppel样因子15（KLF15）上调肉毒碱棕榈酰转移酶1A（Cpt1a），增加IDE的K179位琥珀酰化水平，使IDE从细胞质易位至细胞核，与蜕皮激素受体结合促进20E信号通路，引起幼虫组织降解，同时不再降解IGF-2-like，促进成虫组织增殖。研究综合利用了RNAi、基因编辑、蛋白互作、基因转录调控等方法，深入探索了机制，并为以IDE为靶标的药物开发提供了参考。