Nature | mTOR 信号失调是无脑回畸形的致病关键

本文研究了无脑回畸形的致病机制，特别是mTOR信号通路的作用。无脑回畸形是一种罕见且复杂的脑结构性疾病，主要表现为大脑皮层结构的异常，导致严重的神经系统问题。研究通过全外显子测序发现无脑回畸形患者中存在PIDD1基因的隐性突变，这些突变导致mTOR信号通路的紊乱，影响蛋白质翻译和神经祖细胞的命运。通过类器官模型和多组学分析，研究揭示了PIDD1突变如何通过干扰mTOR信号通路导致无脑回畸形。此外，研究还提出了一种脑选择性mTORC1激活剂作为潜在治疗策略的可能性，为未来开发干预手段提供了理论基础。