Autophagy | SARS-CoV-2 PLpro泛素去除酶对N-降解信号识别介导的自噬的调控机制研究

本研究探讨了SARS-CoV-2病毒的PLpro蛋白在宿主细胞中的去泛素化作用及其对自噬的调控。PLpro作为Nsp3的一部分，能特异性地水解泛素和ISG15结合物，通过与N-recognin泛素连接酶的相互作用，稳定携带N-degron的底物，如HSPA5/BiP。PLpro通过去泛素化作用阻止底物降解，促进SQSTM1/p62寡聚化，影响自噬体形成。同时，PLpro抑制了ULK1活性，减少了酯化LC3-II的生成，阻碍了网状自噬。研究揭示了PLpro通过重编程自噬途径调控冠状病毒感染细胞中膜重塑的新机制，为理解病毒如何利用宿主细胞自噬系统提供了新视角。