Nat Commun丨浙江大学常云杰/张兴/高海春合作研究通过原位结构分析揭示哺乳动物丙酮酸脱氢酶复合物的动力学

本研究通过冷冻电子断层扫描技术揭示了哺乳动物丙酮酸脱氢酶复合物（PDHc）的原位结构，探讨了其在外周E1和E3成分组织上的显著差异及其动态相互作用。研究不仅观察到了底物转运的脂基结构域与E1和E2的动态相互作用，还通过分子动力学模拟进一步分析了这些相互作用界面。这些发现揭示了PDHc外周成分的内在动态变化，并提出了一种独特的活性调节机制，该机制能够协调E1、E3和功能性脂基结构域的数量，以适应不断变化的代谢需求。此外，研究还强调了PDHc在细胞能量产生、生物合成代谢和细胞信号传导中的关键作用，以及与多种重大疾病的关联。