浙江大学，最新Nature Chemical Biology！

本研究由浙江大学苏文静、谢伟研究团队完成，旨在探索ARAF蛋白在RAS激活中的作用及其在RAS相关癌症药物抗性中的机制。研究发现，ARAF通过其无序的N端序列形成与质膜相关的ARAF-RAS凝聚体，这些凝聚体集中活性RAS并阻碍NF1的负向调节，从而促进RTK触发的RAS激活。在RAS突变肿瘤中，ARAF N端的缺失或敲除可增强肿瘤细胞对泛RAF抑制剂的敏感性，而在激素敏感性癌症中，ARAF凝聚体的增加会导致内分泌治疗抗性，其耗竭则能逆转这种抗性。研究结果表明，ARAF-RAS蛋白凝聚体是维持RAS活性和促进致癌RAS信号传导的独特亚细胞结构，靶向ARAF-RAS凝聚体可能是克服药物抗性的策略。