JACS：韩达/郭沛/陈广勇团队揭示亨廷顿舞蹈症相关小CAG重复序列RNA相分离及其结构基础

本文由中国科学院杭州医学研究所的韩达、郭沛、陈广勇团队在《美国化学会杂志》上发表，研究了亨廷顿舞蹈症（HD）中小CAG重复序列RNA（sCAG RNA）的相分离行为及其结构基础。研究发现，仅含有4至7个CAG重复单元的sCAG RNA在含有Mg2+的缓冲液中能形成凝聚物，这种凝聚物的形成依赖于RNA的特殊双链结构和粘性末端的stickers。通过液体核磁共振波谱和分子动力学模拟，团队解析了sCAG RNA的高分辨率三维结构，并揭示了粘性末端stickers在凝聚物形成中的关键作用。此外，研究还发现sCAG RNA在细胞内也能形成凝聚物，并与核斑点共定位，可能影响RNA剪切功能。这一发现不仅为理解神经退行性疾病中短RNA的致病机制提供了新的视角，也为设计功能型RNA凝聚物提供了新思路。