Nat Genet | 罕见变异对基因功能和性状的影响

本文探讨了罕见遗传变异对代谢物水平、基因功能及人体性状的影响。研究通过结合代谢组学与外显子组测序技术，鉴定出235种与代谢物相关的基因，并特别强调了硫酸盐转运体基因在调控血浆硫酸盐水平和身高等性状中的重要作用。研究发现，罕见杂合变异对代谢物的影响可能与纯合变异导致的先天代谢错误症状相似，且通过构建性别和器官特异性的计算模型，可以揭示这些变异对代谢物的影响。此外，研究还通过虚拟先天代谢病和全身代谢模型，模拟基因功能缺失变异对代谢物及相关表型的影响，揭示了代谢物水平与人类健康和疾病的重要关联。这些发现为理解代谢与疾病之间的关系提供了新的视角，并强调了代谢物在功能变异研究中的关键作用。