JACS：DNA四面体驱动的多价蛋白水解靶向嵌合体可增强蛋白质降解和肿瘤靶向

本文介绍了福州大学杨黄浩教授和卢春华教授开发的一种基于DNA四面体的多价蛋白水解靶向嵌合体（ASTD2-PRO），用于增强蛋白质降解效率和肿瘤靶向。传统的蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）通过连接体连接感兴趣蛋白（POI）配体和E3连接酶配体，诱导POI的降解。本研究利用DNA四面体作为连接体，将靶向肿瘤细胞、识别E3连接酶和多个POI等模块进行组合，显著提高了降解效率和抗肿瘤活性。实验结果表明，AS-TD2-PRO在小鼠肿瘤模型中表现出优越的治疗活性，为癌症治疗提供了新的可能性。