Aging Cell：熊利泽团队报道老年小鼠术后认知功能损害的表观遗传机制

本研究由同济大学附属上海市第四人民医院熊利泽/田莉团队在Aging Cell上发表，探讨了老年小鼠在麻醉手术后认知功能损害的表观遗传机制。研究发现，麻醉手术通过影响海马神经元细胞中的DNMT3a表达，导致DNA甲基化修饰功能紊乱，进而引发术后长时程增强（LTP）减弱和认知功能损伤。研究利用RNA-Seq和RRBS甲基化测序技术，发现术后DNMT3a表达下降导致海马脑区甲基化模式改变，特别是神经损伤相关因子LRG1启动子区域甲基化水平下降，最终导致其表达升高和LTP损伤。通过调控DNMT3a含量或补充甲基供体SAM，可以有效改善术后DNA甲基化修饰功能紊乱，减少突触损伤，预防老年小鼠术后认知功能损伤。这些发现为理解老年患者术后认知功能损伤的发病机制提供了新的线索，并为围术期神经认知障碍（PND）的防治提供了潜在靶点。