经典催化反应，再发Nature！

本文介绍了曼彻斯特大学Igor Larrosa教授和Anthony P. Green教授等通过设计活化的Arg（精氨酸）残基的酶进行生物催化反应，实现了立体选择性SNAr反应。研究通过多轮定向进化得到的工程化酶催化剂SNAr1.3，其性能比未工程化的酶催化剂提高了160倍，对缺电子芳烃实现了接近完美的立体选择性控制。研究还通过生化、结构、理论计算等手段揭示了SNAr1.3的催化反应机理，包括Arg124和Asp125关键残基形成了一个卤结合口袋。这项研究不仅为SNAr催化反应提供了高效率普适性的方法，还展示了酶催化在合成化学中的巨大潜力，特别是在构筑四级碳立体位点和含氮立体中心位点方面的应用。