Nat Commun丨苏州大学徐杨/吴德沛/陈苏宁合作研究发现CPSF6-RARγ促进RARG融合急性髓系白血病的髓系转化

本研究由苏州大学徐杨、吴德沛及陈苏宁团队在Nature Communications上发表，探讨了CPSF6-RARγ（CR）融合在急性髓系白血病（AML）中的作用及其分子机制。研究发现，CR融合通过增强骨髓祖细胞的扩增并损害其成熟，与RAS突变协同作用，推动更具侵袭性的骨髓恶性肿瘤。机制上，CR融合与组蛋白脱乙酰酶3（HDAC3）相互作用，抑制与骨髓分化相关的基因表达，包括PU.1。破坏CR-HDAC3相互作用可恢复PU.1表达和髓系分化。此外，HDAC抑制剂在体外和体内有效抑制CR驱动的白血病。这些发现揭示了CR融合的分子基础，并为AML提供了潜在的治疗策略。