Nat Commun丨扬州大学刘源/王志强团队揭示蛋氨酸克服质粒介导的高水平替加环素耐药性

本文由扬州大学刘源和王志强教授团队发表在Nature Communications上，研究揭示了蛋氨酸（Met）如何通过代谢重编程和表观遗传修饰克服质粒介导的高水平替加环素耐药性。研究发现，tet(X)阳性大肠杆菌在半胱氨酸和蛋氨酸代谢途径上显著下调，而外源添加L-蛋氨酸能有效恢复这些病原体对替加环素的敏感性。机制上，Met通过上调细菌的质子动力势促进替加环素的累积，并通过增强tet(X4)启动子区的5mC甲基化修饰降低其表达。此外，Met在多种动物感染模型中显著增强了替加环素的治疗效果。这项研究为克服抗生素耐药性提供了新的治疗策略和理论基础。