Science子刊 | 人与小鼠有何不同？中国科学院动物研究所邹征廷与国外团队合作，揭示了人类与小鼠PD-1功能层面的巨大差异！

本研究由中国科学院动物研究所邹征廷与加州大学圣迭戈分校的团队合作，探讨了人类与小鼠PD-1在功能层面的显著差异。研究发现，人类PD-1比小鼠PD-1具有更强的抑制性，这主要归因于与配体PD-L1和PD-L2的更强相互作用以及更有效的Shp2磷酸酶募集。通过小鼠黑色素瘤模型的实验，研究人员发现人源化PD-1细胞内结构域会破坏CD8+ T细胞的抗肿瘤活性，并增强抗PD-1反应的强度。此外，研究还识别了一个在脊椎动物PD-1直向同源物中高度保守但在啮齿动物中缺失的基序，这是Shp2募集差异的关键因素。进化分析显示，PD-1在啮齿动物谱系中经历了功能衰减。这些发现强调了PD-1通路的物种特异性，对理解小鼠模型与人类患者中PD-1的进化及不同的抗-PD-(L)1反应具有重要意义。