PNAS | 何薇薇/李昂合作揭示吲哚萜hapalindole Q通过降解YAP1抑制巨自噬的作用机制

本文由华东理工大学何薇薇团队和中国科学院上海有机化学研究所李昂团队合作，研究了天然产物hapalindole Q通过降解YAP1抑制巨自噬的机制。研究发现，hapalindole Q通过伴侣介导的自噬（CMA）途径降解YAP1，从而抑制自噬体与溶酶体的融合，这一过程不同于常见的自噬抑制剂。研究还发现，hapalindole Q直接结合YAP1，且其基本骨架对结合至关重要。此项研究不仅揭示了一种新的自噬抑制剂机制，还为自噬相关疾病及Hippo–YAP相关疾病的治疗提供了新的分子骨架。