Nature Method：双功能化学探针，可捕捉高度紊乱的蛋白质！

本文介绍了一种新型双功能化学探针TME，用于捕捉和量化细胞中的内在无序蛋白质（IDPs）。IDPs在真核生物蛋白质组中占有很大比例，其异常折叠与多种人类疾病相关。传统的结构生物学技术难以应对IDPs的异质性和动态性。TME通过与暴露的半胱氨酸反应，能够在活细胞环境中捕捉未折叠蛋白质而不引起结构变化，并显示出高灵敏度和多功能性。研究团队开发了RUBICON工作流程，通过TME荧光和蛋白质组学分析，揭示了细胞通过调整蛋白质分布来应对蛋白质静态压力的过程。此外，TME和RUBICON在帕金森病和亨廷顿氏病等疾病模型中显示出作为诊断工具的潜力，能够识别蛋白质分布变化和共聚集模式，为疾病的潜在治疗靶点提供了新的见解。