PNAS | 浙江大学易文/朱强揭示糖酵解酶修饰调控结直肠癌有氧糖酵解和免疫逃逸的双重机制

浙江大学易文和朱强等在PNAS期刊上发表的研究揭示了糖酵解酶烯醇化酶-1（ENO1）的O-GlcNAc修饰在结直肠癌中的双重调控机制。研究发现，ENO1的O-GlcNAc修饰通过两个位点（T19和S249）分别调控有氧糖酵解和免疫逃逸。T19位点的修饰增加了ENO1的酶活性，促进糖酵解；而S249位点的修饰抑制了ENO1与PD-L1的相互作用，稳定了PD-L1的表达，促进了免疫逃逸。此外，阻断ENO1的O-GlcNAc修饰在小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长，并增强了抗肿瘤免疫反应。该研究为理解糖代谢与免疫逃逸之间的关联提供了新的机制，并为开发基于抑制O-GlcNAc修饰的肿瘤联合治疗策略提供了理论依据和潜在靶点。