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本文研究了脑膜转移（LM）中脑脊液屏障的免疫抑制机制，揭示了硬脑膜巨噬细胞（dLAMs）在LM进展中的关键作用。研究发现，dLAMs通过基质金属蛋白酶14（MMP14）依赖的方式从硬脑膜迁移到脑脊液中，并在肿瘤细胞分泌的分泌型磷酸蛋白1（SPP1）的诱导下，表达MMP14，破坏硬脑膜的胶原结构，促进自身迁移。dLAMs在脑脊液中形成免疫抑制微环境，通过分泌白细胞介素10（IL-10）等因子，抑制CD8+ T细胞的活化和功能，导致T细胞耗竭。抑制SPP1-MMP14轴能够减少dLAMs的迁移，恢复T细胞功能，抑制肿瘤生长，并延长LM小鼠模型的生存期，为LM的治疗提供了新的靶点和策略。