Direct Asymmetric Reductive Amination with Ammonia

本文介绍了在有机合成中使用氨进行直接不对称还原胺化（DARA）的新方法。传统的酮转化为单一手性伯胺的过程通常需要多步骤，包括形成保护的亚胺、不对称还原和胺脱保护。文章提出了一种新的条件，通过使用Ellman的手性辅助剂和Ti(OEt)4生成非手性的N-亚磺酰亚胺，并在转移氢化条件下使用Ru催化剂进行还原。研究还发现，使用NH4OAc作为氨源时，(R,R)-iPrDUPHOS配体可以实现高手性纯度，而BINAP和Segphos家族的手性双芳基配体在类似条件下选择性较差。当氨源改为NH3/NH4Cl时，使用BINAP和Segphos配体可以显著提高手性选择性。这项技术在制药中间体的制备中展示了其潜在的应用价值，并首次在大规模GMP示范中展示了从氨和简单酮制备手性伯胺的能力。