专家点评 Mol Cell丨王嘉东团队揭示复制叉特异性RNA-DNA杂交链维持转录活跃区基因组稳定性的分子机理

王嘉东团队在Molecular Cell杂志上发表的研究揭示了复制叉特异性RNA-DNA杂合体（RF-RDs）在转录活跃区域维持基因组稳定性的分子机制。研究发现，RF-RDs通过抵御核酸外切酶的降解，保护复制叉免受DNA损伤，从而维持转录活跃区的复制叉稳定性。此外，研究还发现RNA解旋酶DDX39A在调控RF-RDs中的核心作用，其通过解除RF-RDs促进复制叉重启，确保DNA复制的连续性。研究还提出，靶向RF-RDs的清除可能是克服肿瘤化疗耐药的有效策略。这项研究不仅为转录活跃区DNA复制叉的稳定性提供了新见解，还为提高铂类药物耐药肿瘤的化疗效果提供了科学依据和干预策略。