Nature子刊：E3泛素连接酶为基石，聚焦靶向蛋白降解，破解不可成药靶点

靶向蛋白降解（TPD）是一种新兴的治疗方法，主要通过分子胶、异双功能降解剂（如PROTAC）和选择性雌激素受体降解剂来破解不可成药靶点。2024年5月，全球300多名科学家在英国邓迪大学举行的“Protein Degradation in Focus”研讨会上，讨论了如何扩展E3泛素连接酶在TPD中的应用。会议提出了多种新的E3连接酶，并探讨了其在不同机制和结合方式中的应用。此外，研究人员正在开发新的靶蛋白，如GSPT1、VAV1等，预示着TPD技术的应用范围在不断扩大。文章还概述了TPD的三种主要类型及其优缺点，强调了E3泛素连接酶在TPD创新发展中的关键作用。