Science｜RNA“裁缝”（核酶）实现大基因递送治疗肌肉萎缩

美国罗切斯特大学的Douglas M. Anderson研究组开发了一种名为Stitch RNA的核酶系统，该系统能够实现mRNA的无痕反式连接和翻译，从而表达大的融合蛋白，用于治疗肌肉萎缩症。研究通过设计绿色荧光蛋白报告基因和萤火虫荧光素酶报告基因，验证了核酶在哺乳动物细胞中进行mRNA反式连接的能力。进一步的研究表明，Stitch RNA系统可以表达大蛋白如Dysferlin和Dystrophin，克服了腺病毒相关病毒（AAV）基因治疗中包装能力的限制。此外，该系统还展示了基因编辑活性，为肌肉疾病的治疗提供了新的可能性。