Cell子刊丨中国科学院上海药物研究所黄河等示了一种新的表观遗传途径,将GTPSCS和组蛋白乳酸化与胶质瘤的进展联系起来!
iNature
2024-12-06 11:12
文章摘要
中国科学院上海药物研究所黄河等人在Cell Metabolism上发表的研究揭示了核GTPSCS作为乳酸辅酶A合成酶,促进组蛋白乳酸化和胶质瘤形成的新机制。研究通过晶体结构和诱变实验阐明了GTPSCS与L-乳酸盐的相互作用机制,发现GTPSCS易位进入细胞核并与p300相互作用,提高组蛋白乳酸化。这一过程依赖于GTPSCS G1亚基的核定位信号和G2亚基残基K73的乙酰化。GTPSCS/p300协同调节组蛋白H3K18la和GDF15的表达,促进胶质瘤增殖和放射耐药。该研究强调了GTPSCS在胶质瘤中代谢重编程的重要性,揭示了潜在的治疗干预靶点。
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