Adv Sci丨南京医科大学孙鹏等团队合作研究表明缓慢代谢驱动的肝PPARγ激动作用扩增介导苯溴马龙诱导的肥胖特异性肝损伤

南京医科大学孙鹏等团队在Advanced Science发表的研究表明，苯溴马隆（BBR）通过缓慢代谢驱动的肝脏PPARγ激动作用扩增，导致肥胖特异性肝损伤。研究通过多组学、药理学和药代动力学方法，发现BBR在肥胖db/db小鼠中诱导的肝损伤主要通过增强PPARγ信号通路。肥胖小鼠肝脏代谢BBR的能力下降，导致BBR在肝脏中滞留时间延长，进而增强PPARγ的激动作用，加剧肝脏脂质积累，最终引发肥胖特异性药物性肝损伤（DILI）。该研究强调了肥胖或已有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝脏药物代谢能力降低在临床实践和药物发现中的重要性。