Sci. Adv. | 肿瘤特异性递送可点击抑制剂降解PD-L1和减轻放疗耐药性

本文介绍了一种利用生物正交点击化学策略实现肿瘤特异性PD-L1抑制和增强抗肿瘤免疫的方法。通过代谢糖苷标记在肿瘤细胞膜表面引入N3基团，并与PD-L1抑制剂BMS-1共价连接，诱导PD-L1降解。同时，利用肿瘤厌氧糖酵解诱导的胞外酸性微环境设计近红外荧光探针或磁共振成像示踪剂标记的纳米颗粒，实现D5B抑制剂的肿瘤特异性递送。实验结果表明，D5B能显著降低IFN-γ预处理的肿瘤细胞膜表面的PD-L1丰度，减轻免疫耐药性。体内实验验证了PCP@D5B纳米颗粒对D5B有效载荷的细胞外解离和释放能力，为肿瘤特异性PD-L1降解提供了新的治疗策略。