【ACS Nano】通过含有β-氨基酯可电离脂质的脂质纳米颗粒递送自扩增mRNA来扩增蛋白质表达与减少先天免疫激活相关

比利时根特大学Bruno G. De Geest教授团队研究了通过含有β-氨基酯可电离脂质的脂质纳米颗粒（LNP）递送自扩增mRNA（saRNA），以实现蛋白质表达的扩增和减少先天免疫激活。研究者设计并合成了β-氨基酯脂质（βAEL），并利用其封装saRNA形成LNP，评估了其在小鼠体外和体内的转染效率。结果显示，βAEL LNP在体内表现出较低的细胞毒性和免疫原性，且能有效促进saRNA的自我扩增，而传统的ALC-0315 LNP则导致较高的先天免疫激活和干扰素产生，阻碍了saRNA的扩增。该研究强调了选择合适的可电离脂质对于优化saRNA-LNP制剂的重要性，特别是在减少炎症反应方面。