Cell丨绘制致病性编码变异对蛋白质定位的影响图谱

本文由加拿大多伦多大学的Mikko Taipale团队发表于Cell，研究了编码变异对蛋白质定位的影响。文章指出，蛋白质定位错误是编码变异的常见后果，影响大约六分之一的致病性错义变异，涉及所有细胞区室，并影响隐性和显性疾病以及体细胞突变。研究通过高通量成像平台，分析了超过1000个基因和表型的3,448个错义变异，发现定位错误变异体在预测和已知的致病变异体中显著富集，而在良性变异体中则相对缺乏。研究还揭示了蛋白质定位错误的主要原因包括蛋白质稳定性受损、蛋白质错误折叠或跨膜结构域插入膜中的问题。此外，蛋白质定位错误可能与多效性、疾病严重性和发病年龄相关，为理解遗传变异的致病机制提供了重要线索。