PNAS | 徐州医科大学白津等团队表明FBXO22通过调节mTOR的s2448磷酸化形式的降解来抑制结肠炎和结直肠癌发生

徐州医科大学白津等团队在PNAS发表的研究论文揭示了FBXO22通过调节mTOR的S2448磷酸化形式的降解，抑制结肠炎和结直肠癌的发生。研究使用系统性和肠上皮特异性基因敲除小鼠模型，发现FBXO22作为SKP1-Cullin 1-F-box家族E3泛素连接酶中的底物受体，在Azoxymethane/Dextran Sodium Sulfate诱导的结直肠炎症反应和CRC中发挥抑制作用。FBXO22专门靶向磷酸化丝氨酸2448的哺乳动物雷帕霉素靶点（pS2448-mTOR），并通过依赖泛素的机制促使其降解。研究还发现mTOR抑制剂雷帕霉素（RAPA）能够缓解FBXO22缺失对结直肠炎症反应和CRC的影响。这些发现为理解炎症性肠病（IBD）和结直肠癌的发病机制提供了新的视角，并为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。