Cell Death Differ | 蔡木炎、谢丹团队揭示METTL3通过激活磷酸戊糖途径导致肝癌对奥沙利铂耐药的分子机制

中山大学肿瘤防治中心的蔡木炎、谢丹教授团队在Cell Death and Differentiation杂志上发表的研究揭示了METTL3通过激活磷酸戊糖途径（PPP）导致肝癌对奥沙利铂耐药的分子机制。研究通过RNA干扰文库筛选确定了METTL3是肝癌对奥沙利铂产生耐药性的关键基因，沉默该基因可显著增强肝癌对奥沙利铂的敏感性。研究还发现METTL3通过泛素-蛋白酶体途径影响PPP限速酶G6PD的稳定性，并通过调控TRIM21的m6A甲基化影响其表达。临床数据分析显示，METTL3高表达与肝癌患者的不良预后及奥沙利铂治疗疗效不佳显著相关，METTL3表达水平可作为对HAIC-FOLFOX治疗反应的预测性生物标志物。该研究为克服肝细胞癌中奥沙利铂耐药性提供了一种有前景的策略。