PNAS：华中科大熊博团队解析DDX3X导致神经发育障碍的新分子机制

华中科技大学同济医学院法医学系熊博教授课题组在《美国科学院院刊》（PNAS）上发表了一项研究，揭示了DDX3X基因突变导致神经发育障碍的新分子机制。研究通过分析46,612个病人家系的全外显子组或全基因组测序数据，确认DDX3X是神经发育障碍中第二常见的新发突变风险基因，主要影响女性患者的发育迟缓。利用CRISPR-Cas9技术构建的斑马鱼模型显示，DDX3X缺失导致斑马鱼生存率降低、发育迟缓、小头畸形及行为异常。细胞学研究进一步发现，DDX3X缺失导致神经干细胞池减少和神经元分化失衡，通过抑制CREBBP的RNA稳定性进而抑制NOTCH信号，最终导致神经细胞命运异常。该研究为神经发育障碍的治疗提供了潜在的药物靶点和治疗策略。