Angew. Chem. Int. Ed. | MicroRNA触发的pre-PROTACs用于细胞选择性和受控蛋白质降解

本文介绍了一种名为miRiaTAC的新型蛋白靶向降解平台，由南京大学张晶晶副教授课题组开发。该平台基于MicroRNA触发的pre-PROTACs技术，能够实现癌细胞中靶蛋白的选择性和可控降解。通过使用可修饰的发卡结构DNA，miRiaTAC能够响应癌细胞中过表达的miR-21，形成聚合物并介导靶蛋白的泛素化降解。此外，该平台还引入了光切割linker，实现了蛋白降解的可控调节，减少了过度降解的副反应。实验结果表明，miRiaTAC在细胞和小鼠模型中均有效，显著降低了BRD4蛋白水平并抑制了肿瘤生长。该技术为癌症治疗提供了一种新的策略，提升了降解的特异性和效率。