清华大学蒯锐课题组ACS Nano：利用物理交联策略制备“洋葱式”多层脂质体提高小分子激动剂触发的抗肿瘤免疫应答

清华大学蒯锐课题组在ACS Nano发表的研究报道了一种基于透明质酸和脂质分子物理交联制备的“洋葱式”多层脂质体（HLHC），用于高效递送小分子STING激动剂cGAMP，以提高抗肿瘤免疫应答。研究背景在于大多数STING激动剂在系统给药后易被快速清除，且透过生物膜效率低，难以高效激活抗肿瘤免疫应答。该研究通过微流控装置制备HLHC，显著提高了cGAMP的稳定性和缓释特性，增强了细胞分泌I型干扰素的能力。体内实验表明，HLHC能显著延长cGAMP的循环时间，增加其在肿瘤部位的蓄积，有效激活瘤内APCs的STING通路，单次注射即可引发强大的抗肿瘤免疫应答并消退肿瘤，同时建立长期的免疫记忆。该方法克服了传统纳米粒在系统给药时难以兼顾稳定性和细胞质递送效率的不足，具有广泛的应用前景。