Cell | TGF-β和RAS通过调控增强子“联手打造”转移性肿瘤微环境

本文探讨了转化生长因子β（TGF-β）和RAS在调控上皮-间质转化（EMT）和纤维化过程中的相互作用，特别是在肺癌转移中的作用。研究发现，TGF-β通过激活SMAD转录因子与RREB1相互作用，使增强子处于预备状态，从而促进EMT相关基因和纤维化因子的表达。此外，RREB1在TGF-β激活之前就已结合在基因组上，为TGF-β的下游激活做好准备。研究还发现，SMAD4通过招募INO80参与增强子的激活，而抑制RREB1可以有效阻碍肿瘤转移。这些发现不仅揭示了TGF-β和RAS在肿瘤转移中的详细机制，还为临床治疗提供了新的靶点。