南京医科大学孙明/刘向华最新Nature子刊

南京医科大学孙明及刘向华在Nature Communications上发表的研究论文探讨了lncRNAs中的非规范开放阅读框在胃癌中的翻译潜力及其作用。研究确定了胃癌组织中HOXA10-HOXA9衍生的小蛋白HDSP，发现其在胃癌中高表达并具有致癌作用。HDSP通过与MECOM相互作用，阻断TRIM25介导的泛素化和降解，导致MECOM积累并增强SPINK1转录，进而通过EGFR信号通路促进癌症。研究还发现，HDSP在PDX模型中抑制肿瘤生长，并作为新抗原增强免疫细胞介导的抗胃癌疗效。该研究揭示了HDSP作为胃癌治疗潜在靶点的可能性，并强调了非规范ORFs在癌症中的重要性。