Nat Chem Biol丨清华大学江鹏团队揭示B细胞生发中心的形成及功能的代谢基础

清华大学江鹏团队在Nature Chemical Biology上发表的研究揭示了生发中心（GC）B细胞形成及其功能的代谢基础。研究重点探讨了GC B细胞在分化过程中代谢的重塑，特别是关注一碳代谢途径的作用。研究发现，一碳代谢显著增加，特别是甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）的表达上调，支持了GC B细胞的形成和功能。MTHFD2的缺失显著降低了GC B细胞的频率及抗原特异性抗体的生成，表明MTHFD2在GC B细胞的活化和扩增中起关键作用。此外，通过补充核苷酸和抗氧化剂，可以在体外和体内恢复MTHFD2缺失引起的GC B细胞生成缺陷，且这种恢复与mTORC1信号通路的激活有关。研究还发现，YY1转录因子通过结合MTHFD2基因的启动子区域，促进了MTHFD2的转录，从而影响GC B细胞的形成和功能。这些发现为理解体液免疫的长期维持机制提供了新的视角，并为未来开发新的免疫调节策略提供了潜在的靶点。