Cell | 挑战传统观点！静若寒潭，动若流云：程亦凡等团队合作揭示细胞间TGF-β信号激活与传导的机制

本文由加州大学旧金山分校的程亦凡及Stephen Nishimura团队合作发表于Cell，揭示了细胞间TGF-β信号激活与传导的新机制。传统观点认为，成熟的TGF-β必须与潜伏复合物L-TGF-β1物理分离才能进行信号传导。然而，该研究发现，通过整合素αvβ8的结合，TGF-β1可以在不从潜伏形态释放的情况下进行自分泌信号传导。研究通过冷冻电镜和细胞实验，展示了这种动态变构机制，其中αvβ8结合重新分配了L-TGF-β1的固有灵活性，使TGF-β1暴露于其受体。这一发现不仅挑战了传统观点，还为理解TGF-β家族成员的潜伏期和激活机制提供了新的视角，并为开发更有效的TGF-β靶向治疗策略提供了理论基础。